2022年8月9日
北海道大学
科学技術振興機構
ポイント
●AFIR法を用いた量子化学計算により、コンピュータ上で化学反応をスクリーニング。
●計算から示唆された反応形式を実際の化学実験で具現化に成功、脱芳香族化を伴う新しい3成分反応を実現。
●フッ素化含窒素複素環を含む多様な分子骨格の供給が可能になり、創薬研究への貢献に期待。
概要
JST事業の一つであるERATO前田化学反応創成知能プロジェクトにおいて、北海道大学創成研究機構化学反応創成研究拠点（WPI-ICReDD）の林 裕樹特任助教、美多 剛特任准教授及び同拠点拠点長・同大学院理学研究院の前田 理教授らの研究グループは、スーパーコンピュータを駆使した量子化学計算によるインシリコスクリーニングを用いて、新しい3成分反応の開発に成功しました。
量子化学計算は、これまでに既知の化学反応のメカニズム解析に主に用いられてきました。これを未知の化学反応に対して、あらかじめ反応が進行するかどうかの予測に用いることができれば、新規反応開発を大きく促進することが期待できます。しかし、これには競合する副反応を含む全ての反応経路を網羅的に算出する必要があり、通常の計算手法では困難でした。
本研究では、ICReDDの基幹技術である人工力誘起反応法（AFIR法）とスーパーコンピュータを用いた量子化学計算によって3成分反応をスクリーニングしました。その結果、計算によってジフルオロカルベンを用いる3成分反応の存在が示唆され、それを実験で具現化することに成功しました。さらに、開発した反応は、用いる原料によって反応が進行するかどうかを、AFIR法による計算で予測することが可能です。本反応によって、創薬研究で重宝されるフッ素化含窒素複素環を含む多様な分子骨格を供給することができます。
本研究で実施した計算科学主導型の反応開発スキームは、次世代型の化学反応創出技術として有機合成化学分野の発展に大きく貢献することが期待されます。
本研究成果は、2022年8月9日（火）公開のNature Synthesis誌（オープンアクセス）にオンライン掲載されました。
論文名：In silico reaction screening with difluorocarbene for N-difluoroalkylative dearomatization of pyridines
URL：https://doi.org/10.1038/s44160-022-00128-y
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計算科学を用いた新しい3成分反応の開発
