2025年5月20日
北海道大学
大阪公立大学
東北大学
扶桑薬品工業株式会社
株式会社ノースベッツ
ポイント
●イヌの免疫チェックポイント分子（CTLA-4）を阻害する抗体薬の開発に成功。
●北海道大学動物医療センターにおける臨床研究において、その腫瘍退縮効果を実証。
●イヌのがんに対する免疫チェックポイント阻害療法（免疫療法）の実現に期待。
概要
北海道大学大学院獣医学研究院の前川直也特任助教及び今内 覚教授、大阪公立大学大学院工学研究科の中西 猛准教授及び立花太郎教授、東北大学大学院医学系研究科の加藤幸成教授らの研究グループは、免疫チェックポイント分子（免疫抑制分子）の一つであるCTLA-4を阻害する抗体薬を開発し、北海道大学動物医療センターにおける臨床研究を行い、進行したイヌの悪性腫瘍に対して抗腫瘍効果が得られることを世界で初めて報告しました。
イヌのがん（悪性腫瘍）は外科切除、放射線療法、化学療法（抗がん剤治療）によって治療されることが一般的ですが、これらの治療では完治に至らないケースも多く、免疫療法などの新しい治療法の確立が急務です。研究グループではこれまでに、別の免疫チェックポイント分子であるPD-L1に対する阻害抗体（抗PD-L1抗体）をイヌのがん治療に応用し、一部のイヌで腫瘍の退縮をもたらすことを世界に先駆けて報告してきました。一方で、抗PD-L1抗体治療単独での効果は限定的であり、治療効果を高めるための併用療法の開発が求められています。
そこで本研究では、抗PD-L1抗体治療に併用する免疫療法薬として、イヌCTLA-4に対する阻害抗体（抗CTLA-4抗体）を新たに開発しました。その安全性と有効性を調べるために、北海道大学動物医療センターに来院した悪性腫瘍のイヌ12頭に対して、抗PD-L1抗体との併用として抗CTLA-4抗体を投与する臨床研究を行いました。なお、治療を受けた12頭はすべて抗PD-L1抗体単独治療をすでに受け、腫瘍の進行が認められたイヌでした。併用治療を受けたイヌのうち、一部では治療に関連した有害事象が認められましたが、悪性腫瘍に対する治療薬として許容可能な範囲と考えられました。また、抗腫瘍効果の評価が可能だった6頭のうち、1頭で腫瘍の退縮が認められました。
本研究成果は、抗PD-L1抗体単独治療に耐性となったイヌにおいても、抗CTLA-4抗体との併用治療による免疫療法が有効となる可能性を示しており、イヌ腫瘍に対する新たな免疫療法の実現につながる重要な知見となります。
なお、本研究成果は、2025年5月20日（火）公開のFrontiers in Immunology誌にオンライン掲載されました。
論文名：Development of caninized anti-CTLA-4 antibody as salvage combination therapy for anti-PD-L1 refractory tumors in dogs（抗PD-L1療法に耐性となったイヌ腫瘍における救援併用療法としてのイヌ化抗CTLA-4抗体の開発）
URL：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1570717
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