2026年2月12日
ポイント
●イヌの血管肉腫の新規培養細胞株2株と患者腫瘍異種移植モデル3株を樹立。
●グルコース欠乏下において、リジンラクチル化が遺伝子スイッチ付近へ集積することを発見。
●イヌ及びヒト血管肉腫の基礎研究の発展に期待。
概要
北海道大学大学院獣医学研究院の青島圭佑講師、同大学大学院獣医学院博士課程の鈴木玲海氏らの研究グループは、イヌの血管肉腫の培養細胞株と患者腫瘍由来異種移植モデル（PDXモデル）を新規に樹立し、グルコース（糖）が乏しい環境下におけるリジンラクチル化の新たな働きを見出しました。
血管肉腫は犬に好発する悪性腫瘍であり、新たな治療法開発のために基礎研究の発展が必要ですが、研究に必要なモデルが限られていることが課題でした。本研究では、イヌの血管肉腫の新規培養細胞株二株とPDXモデル三株を樹立しました。これらのモデルは腫瘍本来の特徴を保持しており、血管肉腫の本質を理解する上で有用なモデルになることが期待されます。
樹立した研究モデルを用いて、血管肉腫と代謝の関連を調べました。腫瘍細胞はグルコースを主な栄養源とし、その代謝産物として乳酸を産生します。乳酸由来の化学修飾がタンパク質のリジン残基に付く「リジンラクチル化」は遺伝子発現の制御に関わることが知られています。本研究では、グルコースが乏しい環境を模した条件で、リジンラクチル化が全体としては減少する一方、遺伝子の「スイッチ付近（転写開始点付近）」へ集積し、グルコース欠乏に応答する遺伝子群の制御に関連することを示しました。さらに、その制御にATF4と呼ばれるタンパク質が重要であることを示しました。
イヌの血管肉腫はヒトの血管肉腫と共通点が多いとされています。獣医療と人医療をつなぐOne Healthの観点からも、本研究成果は両者における血管肉腫の病態理解と治療法開発に寄与することが期待されます。
本研究は科学研究費補助金に加え、北海道大学クラウドファンディング及び北大フロンティア基金を通じた支援により実施されました。
なお、本研究成果は、2026年2月12日（木）公開のFrontiers in Veterinary Science誌にオンライン掲載されました。
論文名：Lysine lactylation regulates ATF4-mediated stress responses under glucose starvation in canine hemangiosarcoma（イヌ血管肉腫では、グルコース欠 乏下でリジンラクチル化がATF4介在性ストレス応答を制御する）
URL：https://doi.org/10.3389/fvets.2026.1734339
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